Comprendre l’épilepsie Canine Partie – Partie III

La Génétique de l’épilepsie Idiopathique

Point clé : Aucun chien particulier n’est responsable de l’apparition de l’épilepsie idiopathique chez sa progéniture.

Depuis plus de 50 ans, les scientifiques, généticiens canins et vétérinaires essaient de déterminer ce qui cause l’épilepsie idiopathique. À ce jour, ils ont établi que la génétique joue un rôle clé, mais qu’aucun gène unique ne provoque cette condition. Les gènes qui déclenchent la condition sont polygéniques… ce qui signifie qu’il y a plusieurs gènes impliqués… mais personne ne sait encore avec certitude. Les généticiens pensent que l’épilepsie idiopathique est un « trouble autosomique récessif », ce qui signifie que le père et la mère doivent tous deux être porteurs de TOUS les gènes responsables de l’épilepsie idiopathique ET qu’ils doivent tous deux transmettre TOUS ces gènes pour qu’un chiot soit affecté. Sinon, il y aurait beaucoup plus de cas d’épilepsie canine. De plus, il semble que certains facteurs environnementaux puissent « s’ajouter » en créant des conditions qui, combinées à certaines combinaisons génétiques, entraînent l’épilepsie idiopathique.

À l’exception de quelques types d’épilepsie juvénile, les tests génétiques ne peuvent pas encore identifier si un chien est porteur ou susceptible de développer une épilepsie idiopathique. Malheureusement, l’épilepsie juvénile représente une part relativement faible du puzzle de l’épilepsie canine, donc il reste encore beaucoup de travail à faire. L’IA pourrait être utile à un certain moment, ou un chercheur pourrait enfin découvrir la combinaison génétique de l’épilepsie idiopathique, mais d’ici là, il n’existe aucun moyen de savoir avec certitude quelle femelle ne doit pas être accouplée avec quel mâle pour prévenir l’épilepsie canine. Pour compliquer davantage les choses, un chien qui développera une épilepsie idiopathique peut avoir été accouplé avant d’avoir des crises. Ainsi, chaque année, des porteurs et des chiens affectés sont accouplés à leur insu, créant davantage de porteurs et, dans certains cas, des chiens qui développeront une épilepsie idiopathique plus tard dans leur vie.

Rappels

  1. Il existe 3 types d’épilepsie canine, l’épilepsie idiopathique étant la plus fréquemment diagnostiquée.
  2. L’épilepsie canine, ou les troubles convulsifs, touche toutes les races, y compris les races mixtes.

Faits Rapides

  1. Aucun chien seul ne peut causer l’épilepsie idiopathique chez sa descendance.
  2. Plusieurs gènes provenant de deux chiens ou lignées sont nécessaires pour que l’épilepsie idiopathique se produise.
  3. Les interactions génétiques responsables de l’épilepsie idiopathique chez les chiens sont si compliquées que les scientifiques n’ont pas encore déchiffré le code génétique.
  4. Actuellement, il n’existe aucun test génétique capable de déterminer si un chien porte les gènes qui causent l’épilepsie idiopathique.
  5. Chaque année, dans chaque race, des porteurs et/ou des chiens qui développeront l’épilepsie idiopathique sont élevés sans le savoir.

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Chaque chien est censé avoir 39 paires de chromosomes avec un total estimé de 25 000 gènes. Il peut y avoir des exceptions, mais elles sont rares, et les chiens ayant des configurations chromosomiques anormales meurent généralement in utero ou peu après la mise bas. Contrairement à ce que nous avons appris en cours de biologie au lycée, relativement peu de ces 25 000 gènes sont absolument dominants ou récessifs… où une seule paire de gènes détermine un trait particulier. Au lieu de cela, certains gènes sont complémentaires, ce qui signifie qu’ils fonctionnent ensemble, tandis que d’autres peuvent complètement supprimer l’influence d’autres gènes. Il existe également des liaisons génétiques, des gènes codominants, des gènes modificateurs, des gènes épistatiques, des gènes limités au sexe, des traits multialléliques, etc. En fait, il y a plus de cas de dominance incomplète et de traits polygéniques que de simple dominance mendélienne et de traits génétiques isolés.

La taille est un excellent exemple de caractère polygénique influencé à la fois par plusieurs gènes et par les conditions environnementales. Un gène appelé IGF1 est le gène unique le plus important pour déterminer la taille d’un chien… mais il y a environ 20 gènes au total qui travaillent ensemble pour contrôler la taille. Ainsi, le « gène chef » agit comme l’interrupteur principal pour la taille, mais un groupe de « gènes influenceurs » ajuste les choses… comme un interrupteur qui est allumé puis un variateur qui règle la lumière à la luminosité appropriée. Pour compliquer davantage les choses, les interactions génétiques peuvent varier selon la race et les conditions environnementales. Dans le cas de la taille, la race et la taille de la mère (la génitrice) influencent également la taille. Les conditions in utero… le stress nutritionnel, ou son absence, par exemple… constituent un autre facteur environnemental pouvant influencer la génétique canine.

Les cas d’épilepsie idiopathique sont probablement multi-alléliques, incluant de nombreuses interactions génétiques variées mentionnées ci-dessus. « Probablement » parce que nous ne savons pas avec certitude. Pendant des décennies, les universités et les chercheurs du monde entier ont essayé… sans succès jusqu’à présent… de découvrir la ou les combinaisons génétiques qui causent l’épilepsie canine. Ensuite, il y a l’influence « possible » de certaines conditions environnementales… hormones, exposition à des produits chimiques, facteurs de stress, etc.… ce qui rend les choses encore plus difficiles à comprendre en ce qui concerne ce qui cause l’épilepsie canine. C’est comme essayer de résoudre un Rubik’s Cube… ce qui est déjà assez difficile pour la plupart d’entre nous… quand on est daltonien et qu’on porte des gants de cuisine. Et plus il y a de gènes et d’interactions génétiques impliqués, plus il y a de couleurs et de côtés du puzzle à aligner parfaitement pour résoudre le puzzle de l’épilepsie idiopathique.

L’épilepsie juvénile familiale bénigne, ou BFJE, un type d’épilepsie juvénile canine, est un trait autosomique récessif causé par un seul gène… appelé LGI2… sur un seul chromosome. C’est également la seule forme d’épilepsie canine que les généticiens connaissent qui est causée par un seul gène… ce qui est probablement la raison pour laquelle cette partie du puzzle de l’épilepsie a été résolue. Les tests génétiques peuvent aider les éleveurs à évaluer le risque que les chiots soient atteints de BFJE, ainsi que la probabilité qu’un chiot non affecté transmette un gène épileptique aux générations futures. Voici un exemple :

Un éleveur est intéressé par le fait de faire saillir sa chienne Izzy avec un chien étalon, Hank, qui vit à seulement quelques heures de route. Tous deux sont d’excellents chiens de chasse qui ont de bonnes hanches et répondent aux standards de la race. Sans aucun test génétique, l’éleveur risque de produire des chiots atteints de BFJE parce qu’il n’a aucune idée si Hank ou Izzy sont porteurs du gène LGI2. Tout ce qu’il sait, c’est que Hank et Izzy n’ont pas la BFJE, car les chiens atteints de cette forme d’épilepsie juvénile commencent à avoir des crises avant l’âge de 4 mois. Ce que l’éleveur apprendra grâce au test génétique, dont le coût est d’environ 125 $ US par chien, c’est si Hank et Izzy sont sains ou porteurs de la forme récessive du gène LGI2. Pour cet exemple, nous utiliserons ‘L’ pour représenter le gène LGI2 dominant, et ‘l’ pour représenter le gène LGI2 récessif.

Scénario I

Les résultats des tests génétiques indiquent qu’aucun d’Hank ni d’Izzy ne porte le gène récessif « l ». Dans ce scénario, 100 % des chiots de Hank et Izzy n’auront AUCUN RISQUE de développer la BFJE, ni d’être porteurs de ce type d’épilepsie.

Scénario II

Les résultats du test génétique indiquent que Hank est exempt du gène récessif ‘l’, mais qu’Izzy en est porteuse. Les résultats sont les mêmes quel que soit le chien qui est le porteur, d’ailleurs. Dans ce scénario, 100 % des chiots de Hank et Izzy n’ont AUCUN RISQUE de développer cette forme d’épilepsie juvénile, MAIS 50 % seront des porteurs… donc la maladie continue silencieusement dans une autre génération.

Scénario III

Les résultats des tests génétiques indiquent que Hank et Izzy portent tous deux le gène récessif « l ». Dans ce scénario, 25 % des chiots de Hank et Izzy n’ont AUCUN RISQUE de développer cette forme d’épilepsie juvénile, 50 % seront porteurs, ET 25 % auront des crises dues à la BFJE.

En réalité, le BFJE touche généralement très peu de races, mais c’est un excellent exemple de la façon dont les tests génétiques pourraient aider à prévenir toute maladie génétique monogénique chez nos amis à quatre pattes. L’épilepsie causée par le BFJE pourrait être entièrement éliminée si tous les éleveurs utilisaient des tests génétiques sur toutes les mères et tous les pères avant la reproduction… et ne faisaient reproduire que des chiens non porteurs. En principe, cela semble assez simple, mais cela nécessiterait des générations, surtout dans les races rares avec des pools génétiques relativement petits/peu profonds. Cela demanderait également de l’engagement et de la discipline de la part des éleveurs à l’échelle mondiale.

Dans le scénario III, où des porteurs d’un seul gène récessif sur un chromosome et une dominance mendélienne simple sont créés, il n’y a que 3 issues génétiques possibles pour les chiots.  Mais comme l’épilepsie idiopathique est génétiquement beaucoup plus complexe, voyons comment les combinaisons génétiques chez les chiots augmentent si plusieurs gènes sont impliqués.  Voici un exemple concret montrant les interactions génétiques responsables de la couleur du pelage chez les Labrador Retrievers.

Il y a beaucoup à assimiler avec ce graphique, mais les points les plus importants à retenir sont :

  1. La combinaison « eebbdd » n’apparaît que dans 1/64, soit environ 2 % de tous les chiots lorsque des porteurs des 3 gènes récessifs… e, b et d… sont croisés.
  2. SI ces 3 gènes étaient responsables de l’épilepsie idiopathique au lieu de la couleur du pelage, tout chiot ayant hérité de toutes les formes récessives de chaque gène… eebbdd… serait atteint d’épilepsie idiopathique.
  3. Plus important encore, croiser ensemble l’un des 27 chiens porteurs surlignés en jaune pourrait créer le eebbdd… donc plus de 42 % de toutes les combinaisons génétiques possibles pourraient produire « eebbdd ! »
  4. SI ces 3 gènes étaient responsables de l’épilepsie idiopathique dans n’importe quelle race… là où il n’existe pas de test génétique pour identifier les porteurs… il y aurait toujours un risque de croiser un porteur avec un porteur.

L’exemple de la couleur du pelage du Labrador Retriever est un cas où 3 gènes, dont l’un est épistatique et crée une dominance incomplète sur les deux autres, contrôlent la couleur du pelage. Heureusement, l’épilepsie idiopathique est plus compliquée sur le plan génétique, car si ce n’était pas le cas, il y aurait une incidence beaucoup plus élevée d’épilepsie idiopathique dans toutes les races. Mais si la complexité aide dans ce sens, ajouter un gène supplémentaire à l’équation, cumuler une ou plusieurs des idiosyncrasies génétiques mentionnées précédemment et ajouter le potentiel des facteurs environnementaux nous ramène à essayer de résoudre un Rubik’s Cube quand on est daltonien et qu’on porte des gants de cuisine.  Pour compliquer encore les choses, parce que l’épilepsie idiopathique est probablement multiallèle et implique probablement des gènes récessifs ainsi que divers types d’interactions génétiques, elle peut rester dormante pendant des générations jusqu’à ce qu’une femelle et un mâle, tous deux porteurs, soient accouplés. Ainsi, tant qu’ils n’auront pas déchiffré le code génétique et développé des tests génétiques, il y aura toujours un certain niveau de risque d’accoupler un porteur avec un porteur. Même alors, en raison de la manière dont les chromosomes se divisent pour produire les gènes portés par le spermatozoïde et l’ovule… appelée méiose… les gènes responsables de l’épilepsie idiopathique pourraient ne pas être transmis… ce qui est une autre raison pour laquelle l’épilepsie idiopathique persiste dans toutes les races. Plus de détails à ce sujet plus tard dans la série…

Malheureusement, nous avons eu des cas d’épilepsie dans une portée de chiots Épagneul picard que nous avons mis bas, c’est pourquoi nous avons décidé de partager les informations que nous avons découvertes sur l’épilepsie canine. La publication de cette série peut être inconfortable pour certaines personnes, mais nous nous soucions davantage de la santé à long terme de notre race que de la correction politique. Notre objectif avec cette série sur l’épilepsie canine est double.

  • Tout d’abord, nous voulons partager les informations que nous avons découvertes sur l’épilepsie canine. Si nous avions su il y a quelques années ce que nous savons maintenant sur l’épilepsie canine, nous aurions pris des décisions différentes avec nos chiens. Nous espérons que cette série aidera les propriétaires et les éleveurs à prendre des décisions plus éclairées concernant la reproduction et la santé de leurs chiens.
  • Deuxièmement, nous voulons déterminer comment minimiser au mieux le risque d’épilepsie canine chez le Spaniel de Picardie à l’avenir. Pour essayer d’atteindre cet objectif, nous travaillons avec l’un de nos propriétaires de chiot qui est biostatisticien pour une grande entreprise de soins de santé basée aux États-Unis. Il y a également un groupe en Europe qui travaille avec un généticien canin en Allemagne. Nous prévoyons de partager nos données avec le groupe européen une fois que nous aurons effectué toutes les statistiques et complété la modélisation des pedigrees.

Si vous souhaitez aider, veuillez nous envoyer un e-mail directement si vous possédez, avez élevé ou connaissez autrement un Épagneul Picard qui a de l’épilepsie ou a eu des crises. Merci d’avance pour votre aide. Nous devons non seulement être ouverts et transparents sur la grandeur de l’Épagneul Picard, mais également sur tous les problèmes de santé si nous voulons être de bons gardiens de la race. Nos enfants, petits-enfants, arrière-petits-enfants, etc., devraient pouvoir profiter d’Épagneuls Picards en bonne santé longtemps après que nous ayons traversé le pont de l’arc-en-ciel.

N’hésitez pas à envoyer par e-mail vos questions, commentaires et/ou les noms de tout Épagneul picard affecté par des crises à ricplath@gmail.com.

Partie II
Partie IV

Matériel de Référence Provenant de:

  • University of Missouri Veterinary Health Center
  • National Institute of Health (NIH)
  • Cornell University College of Veterinary Medicine
  • Tuft’s Canine and Feline Breeding Conference
  • University of California – Davis
  • Royal Veterinary College
  • University of Manchester
  • University of Helsinki
  • University of Minnesota College of Veterinary Medicine
  • Institute of Canine Biology
  • My Epileptic Pet – Domes Pharma
  • WebMd
  • Genetics for Dog Breeders – Hutt
  • Veterinary Partner
  • Frontiers in Veterinary Science
  • Double Helix Network News

Ric, Ellen and their Picardy Pack live in Westby, WI.  A lifelong hunter, Ric has trained and hunted Small Munsterlanders, Gordon Setters, and for the past 10 years Picardy Spaniels.  Ellen has an extensive background in animal genetics and a PhD in Reproductive Physiology.  She bred and trained Greater Swiss Mountain Dogs prior to Picardy Spaniels.