Begrip van Epilepsie bij Honden – Deel IV

De Impact van Implex

Belangrijk Punt: Het is moeilijk om het risico op idiopathische epilepsie te verminderen, vooral bij rassen met kleine populaties.

Implex, ook bekend als stamboominstorting, gebeurt wanneer dezelfde hond(en) te vaak voorkomt in de meeste stambomen van een ras. Bij rassen met implex stort de genetische stamboom als het ware naar binnen vanwege het verlies van genetische diversiteit. De stambomen van elke hond takken uit naarmate er meer generaties worden toegevoegd, maar de genetische diversiteit neemt af. Implex wordt meestal gezien bij rassen met geografisch geïsoleerde populaties, rassen met heel weinig fokleden en/of rassen waar lijnfok, inteelt en het populair-ouder-syndroom regelmatig voorkomen. Elk ras heeft recessieve genen die gezondheidsproblemen kunnen veroorzaken, maar bij rassen met grote populaties zorgen ze voor minder problemen vanwege de grotere genetische diversiteit. Daarentegen, wanneer honden uit populaties met implex worden gefokt, hebben de resulterende nestjes een grotere kans om recessieve genen te ontvangen via meer dan één lijn in de stamboom…dus is de kans groter dat pups recessieve genen van beide ouders erven. Het fokken van honden die nauw verwant zijn over tijd vergroot ook de kans op recessieve mutaties. Misschien bestond idiopathische epilepsie al toen de Picardische Spaniël als ras werd opgericht, maar waarschijnlijker is dat het het resultaat is van recessieve mutaties of een kruising met een ander ras dat epilepsie in zijn voorouders had. We zullen het nooit honderd procent zeker weten, maar wat we wel weten, is dat de Picardische Spaniël als ras momenteel alle tekenen van implex vertoont…wat niet goed is voor de gezondheid op de lange termijn van elk ras.  Een goed voorbeeld. Er zijn wereldwijd slechts ongeveer 2.000 Picardische Spaniëls, en ongeveer 400 van die honden wonen in Noord-Amerika. Lijnteelt en inteelt zijn vanuit genetisch oogpunt hetzelfde, ook al denken de meesten van ons er anders over. Beide komen regelmatig voor in ons ras in Europa en Noord-Amerika. En, net als bij zoveel rassen, komt het populaire dektayer-syndroom ook regelmatig voor, soms uit noodzaak, soms uit keuze. En tot slot worden er jaarlijks slechts ongeveer 200 Picardische puppies geboren. Gezien het gemiddelde nest ongeveer 8 puppies telt, suggereert dit dat er in een gegeven jaar slechts ongeveer 40 tot 50 actieve fokhonden zijn. Dit klinkt misschien zorgwekkend, maar het is niet ongebruikelijk bij zeldzame rassen.

Herinneringen

1. Er zijn 3 soorten epilepsie bij honden, waarbij idiopathische epilepsie het meest voorkomt.
2. Epilepsie bij honden, of toevallen, komt voor bij alle rassen, inclusief mixrassen.
3. Geen enkele hond is verantwoordelijk voor idiopathische epilepsie bij hun nakomelingen.
4. Op dit moment is er geen genetische test die kan bepalen of een hond de genen draagt die idiopathische epilepsie veroorzaken.

Snelle Feiten

1. Rassen met kleine populaties hebben een verhoogd risico op het optreden van recessieve genetische aandoeningen. 
2. Inteelt en lijnteelt zijn vanuit genetisch oogpunt hetzelfde.
3. Inteelt vergroot de kans dat recessieve genen op elkaar aansluiten in een nest EN de kans dat recessieve genen decennialang in een ras voortleven.
4. Het populaire-dekreu-syndroom kan de genetische opmaak en fysieke eigenschappen van een ras decennialang beïnvloeden, zo niet langer.
5. Implex, of stamboomcollaps, is het resultaat van korte-termijn fokbeslissingen… gepland en ongepland.

-lees meer-

Gezien implex, of stamboominstorting, wordt gedefinieerd als de afname van genetische diversiteit in een ras, is het waarschijnlijk het beste om de Coëfficiënt van Inteelt (COI) te bekijken, aangezien COI het meest gebruikte… en misbruikte… meetinstrument van genetische diversiteit in de meeste rassen is. Ter referentie: een COI van 12,5% betekent dat er een kans van 1 op 8 is dat een pup 2 identieke kopieën van een specifiek gen erft van een gemeenschappelijke voorouder aan beide kanten van de stamboom… maar dat is bij gebruik van 10 generaties voorouders. Het gebruik van minder generaties vertekent de COI kunstmatig naar beneden, wat suggereert dat een ras of individuele hond genetisch gezonder is dan in werkelijkheid het geval is. Hieronder volgt een fragment uit ons artikel: The COI Chronicles, gepubliceerd in het april 2023 nummer van het tijdschrift van de North American Versatile Hunting Dog Association. Link here

De meeste ‘raszuivere’ rassen hebben genetische COI’s van 20 – 25%. Dat is het goede nieuws. Het slechte nieuws is dat een genetische COI van 25% gelijkstaat aan het fokken van nestgenoten of een vader met een dochter, iets wat de meesten van ons nooit zouden doen. Na verloop van tijd draagt het fokken van honden met 20 – 25% 10-generatie COI’s in kleine populaties bij aan implex binnen een ras.

Een andere factor die implex in een ras veroorzaakt, is lijnenteelt en inteelt. We zullen deze twee samen bespreken omdat ze genetisch gezien hetzelfde zijn. Lijnenteelt wordt meestal gezien als het paren van twee nauwe familieleden, maar het is ingewikkelder dan dat. Het fokken van twee neven of het paren van een oom met een nicht zijn één aspect van lijnenteelt, maar ook het fokken van twee honden die dezelfde recente voorouders delen valt hieronder. In werkelijkheid is lijnenteelt een geplande vorm van inteelt. In beide gevallen hebben de resulterende pups een relatief hoge COI en neemt de kans dat recessieve genen samenkomen toe, soms aanzienlijk. Lijnenteelt is hoe veel rassen zijn ontstaan, want fokkers lieten verwante honden paren omdat ze bepaalde eigenschappen hadden en lijnenteelt is een manier om die eigenschappen te behouden.  Hun pups… degene met de eigenschappen waar de fokker naar op zoek was… werden vervolgens gefokt, en uiteindelijk produceerden de nakomelingen van deze lijnteelt steeds erg vergelijkbare honden. Het nadeel van lijnteelt is dat alle genen voor ongunstige eigenschappen… waarvan er veel op korte termijn verborgen blijven… ook hard in die bloedlijnen worden vastgelegd. En het kost generaties en generaties van zeer selectieve fok om ongunstige genetica weer uit te fokken. Lijnteelt wordt ook vandaag de dag nog doelbewust gedaan, en in gematigde mate is het geen slecht iets. Maar als het te vaak gebeurt, of in een relatief hoge mate in een kleine populatie, kan dit snel leiden tot inteelt en implement. Bij rassen met een hoge mate van lijnteelt ten opzichte van de totale populatie honden kan het tientallen jaren duren voordat het genenbestand zich herstelt. Hier is een voorbeeld van sterke lijnteelt bij Picardische Spaniels.

In dit stamboek komt dezelfde vrouwelijke hond op alle 4 de posities van Overgrootmoeder voor, en dezelfde mannelijke hond neemt 2 van de 4 posities van Overgrootvader in dit stamboek in. De COI over 8 generaties voor het nest van Elmex en Feria is 33%. Je kunt dit stamboek ook vinden in de Canine Central LOF Select. Hun COI over 5 generaties is 24%.

De meeste rassen hebben in zekere mate last van het populaire-ruinen-syndroom, waarbij een mannetje te veel wordt gebruikt in een fokpopulatie. Wanneer slechts een paar mannetjes de fok domineren binnen één ras, zal het ras op de lange termijn lijden omdat overmatig gebruik van een reu het genenbestand vernauwt en toekomstige fokmogelijkheden beperkt. Hoe vaker een hond voorkomt, hoe groter de kans dat recessieve genen worden doorgegeven aan pups die diezelfde hond herhaaldelijk aan beide kanten van hun stamboom hebben. Kort nadat ik had gezien hoe goed Manny’s eerste nest pups was, dacht ik dat het een geweldig idee zou zijn om hem 100 pups te laten verwekken… nu hang ik beschaamd mijn hoofd, omdat hij nog steeds te vaak werd gebruikt voor een ras met zo’n kleine populatie.  Wat overmatig gebruik vormt, wordt gedeeltelijk bepaald door de totale populatie van het ras. Als Manny een GSP was, waarvan de totale populatie ongeveer 100 keer groter is dan die van Picardse Spaniëls, zou zijn impact op de genenpoel verwaarloosbaar zijn. Maar dat is niet het geval, en Manny’s genetica zal decennialang weerklinken in de Noord-Amerikaanse Picardse Spaniël genenpoel. Het populaire dekreproduct-syndroom is geen nieuw fenomeen, en de reden ervoor is meestal een van de volgende:

1. De dekhond is een uitstekende vertegenwoordiger van het ras.
2. Er zijn gewoon niet veel dekhonden beschikbaar.
3. Het ego van een fokker… soms ook wel ‘kennelblindheid’ genoemd.
4. Een gebrek aan begrip van de langetermijngevolgen van het te veel gebruiken van een dekhond.

Pacha is een voorbeeld van het populaire dekreuen-syndroom bij Picardische Spaniels. Bij bijna elke stamboom van 10 generaties van Picardische Spaniels wereldwijd komt de naam van een reu genaamd Pacha meerdere keren voor… een hond die 40 jaar geleden 10 keer werd gebruikt voor de fok. Pacha komt meerdere keren voor in de stambomen van de 4 populairste dekreuen van het afgelopen decennium. Dit betekent dat het DNA van Pacha nog 20 tot 30 jaar door het ras heen zal blijven rondgaan.

1. Manny – 51x
2. Nox – 59x
3. Iron – 30x
4. Justus – 51x

Het laatste aspect van implex dat invloed heeft op de Picardische Spaniël als ras is de kleine populatie. Dit draagt op twee manieren bij aan implex. Ten eerste is de populatie geografisch gesplitst. Er zijn wereldwijd ongeveer 2.000 Picardische Spaniëls, maar de regels die de import van honden naar de VS en ook naar Europa beperken, maken het erg moeilijk om honden in een van beide richtingen te verzenden. In feite zijn er dus twee geïsoleerde populaties, waarvan er één erg klein is met ongeveer 400 honden, en de andere groter met ongeveer 1.600 honden. Veel geneticus zeggen dat een populatie van ‘enkele duizenden’ individuele honden nodig is om de gezondheid van een ras te behouden. Ten tweede, en direct gerelateerd, is het voortplantingspercentage. Met ongeveer 200 Picardische puppy’s per jaar, zijn er maar ongeveer 40 tot 50 actieve fokhonden in een gegeven jaar.  Er is een maatstaf die genetici de 50/500-regel noemen, die aangeeft dat een populatie minstens 50 fokhonden nodig heeft om ernstige inteelt op de korte termijn te voorkomen, en 500 fokhonden om genetische drift op de lange termijn te vermijden. Deze regel lijkt een beetje op COI, alleen moet je wel de kleine letters lezen. Als de 50 honden niet gelijk verdeeld zijn tussen reuen en teven, moet het ‘50’ in die regel omhoog naar 55 of 60 of meer, afhankelijk van de verhouding tussen mannetjes en vrouwtjes. En zelfs als de fokpopulatie gelijk verdeeld is, zullen omdat zo’n klein aantal honden hun DNA doorgeeft, hun genen de genetische opmaak en fysieke eigenschappen van het ras decennialang bepalen. Bovendien, als die 50 fokhonden nauw verwant zijn, wordt de populatie inteeltgevoelig.

Als ras heeft de Picardische Spaniël alle factoren die leiden tot inteelt… en inteelt betekent dat genetische ziekten van allerlei soorten vaker voorkomen. Of dat de reden is dat we meer horen over idiopathische epilepsie bij het ras, is niet duidelijk. Het kan net zo goed zijn dat eigenaren en fokkers meer open zijn over gevallen omdat sociale media ons allemaal dichter bij elkaar heeft gebracht. Hoe dan ook, er moet nog wat werk worden verzet om fokkers te helpen de beste keuzes voor het ras op de lange termijn te maken. Al die genetische complexiteiten die gepaard gaan met idiopathische epilepsie, gecombineerd met eerdere fokpraktijken binnen het ras, is de reden waarom het volgende deel van deze serie ‘Het Dilemma van een Fokker…’ heet.

Spoiler Alert: Deel VI: Verbeteren van fokpraktijken, wordt geplaatst op 05Jul26

Helaas hebben we epilepsie gehad in een nestje Picardische Spaniel-puppy’s dat we hebben geworpen, en daarom hebben we besloten de informatie die we over hondenepilepsie hebben ontdekt te delen. De publicatie van deze reeks kan voor sommige mensen ongemakkelijk zijn, maar wij geven meer om de gezondheid op lange termijn van ons ras dan om politiek correct te zijn. Ons doel met deze reeks over hondenepilepsie is tweevoudig.

• Ten eerste willen we de informatie delen die we hebben ontdekt over hondenepilepsie. Als we een paar jaar geleden hadden geweten wat we nu weten over hondenepilepsie, zouden we enkele andere beslissingen hebben genomen met onze honden. Hopelijk zal deze serie eigenaren en fokkers helpen om beter geïnformeerde beslissingen te nemen over het fokken en over de gezondheid van hun honden.
• Ten tweede willen we uitzoeken hoe we het risico op hondenepilepsie bij de Picardische Spaniël in de toekomst het beste kunnen minimaliseren. Om dit doel te proberen te bereiken, werken we samen met een van onze puppy-eigenaren die biostatisticus is bij een groot Amerikaans zorgbedrijf. Er is ook een groep in Europa die samenwerkt met een honden-geneticus in Duitsland. We zijn van plan onze gegevens met de Europese groep te delen zodra we alle statistieken hebben uitgevoerd en de stamboommodellering hebben voltooid.

Als je wilt helpen, stuur ons dan alstublieft direct een e-mail als je een Picardische Spaniël bezit, hebt gefokt of anderszins kent die epilepsie heeft of aanvallen heeft gehad. Alvast bedankt voor je hulp. We moeten niet alleen open en transparant zijn over hoe geweldig de Picardische Spaniël is, maar ook over alle gezondheidsproblemen als we goede beheerders van het ras willen zijn. Onze kinderen, kleinkinderen, achterkleinkinderen, enz. zouden moeten kunnen genieten van gezonde Picardische Spaniëls lang nadat wij de regenboogbrug zijn overgestoken.

Voel u vrij om vragen, opmerkingen en/of de namen van Picardische Spaniëls die getroffen zijn door aanvallen te e-mailen naar ricplath@gmail.com.

Reference Material Sourced From:

• University of Missouri Veterinary Health Center
• National Institute of Health (NIH)
• Cornell University College of Veterinary Medicine
• Tuft’s Canine and Feline Breeding Conference
• University of California – Davis
• Royal Veterinary College
• University of Manchester
• University of Helsinki
• University of Minnesota College of Veterinary Medicine
• Institute of Canine Biology
• My Epileptic Pet – Domes Pharma
• WebMd
• Genetics for Dog Breeders – Hutt
• Veterinary Partner
• Frontiers in Veterinary Science
• Double Helix Network News

Ric, Ellen and their Picardy Pack live in Westby, WI.  A lifelong hunter, Ric has trained and hunted Small Munsterlanders, Gordon Setters, and for the past 10 years Picardy Spaniels.  Ellen has an extensive background in animal genetics and a PhD in Reproductive Physiology.  She bred and trained Greater Swiss Mountain Dogs prior to Picardy Spaniels.